肿瘤样淋巴细胞是笔者进修期间收获到的一个新名词,检验人员如果掌握了肿瘤样淋巴细胞的特点,浸润骨髓的惰性淋巴瘤就如同急性白血病,通过血片镜检就能给临床医生提供关键的信息。不仅如此,血液病的筛查,在关注血常规散点图的同时,还应该结合患者的临床症状和体征综合分析。这是进修期间,思维转变最大的地方。
患者男,56岁,以泡沫尿增多6个月,双下肢水肿3月入院,患者无明显诱因出现尿泡沫增多,无头晕、头痛等不适症状,未予重视,3月前因双下肢水肿,上肢麻木,视物模糊,至外院就诊,血糖、血肌酐升高(具体不详),外院PET/CT提示全身多发淋巴结肿大,外院骨髓活检提示B细胞非霍奇金淋巴瘤,诊断套细胞淋巴瘤,今为进一步诊治到我院治疗。
当接到这样一份骨髓送检单时,对于已进修4个多月的笔者来说,早已习以为常。淋巴瘤科送检的血液细胞形态(骨髓+外周血)大多是为了评估淋巴瘤患者有无骨髓浸润,淋巴瘤病例见到不少,但合并骨髓浸润的并不多见。
血常规结果:WBC:7.71×10^9/L,N%:35.0%,L%:58.5%↑,HB:63g/L↓,PLT:126×10^9/L。散点图并无异常,白细胞计数也没有偏高,仅从血常规与散点图判断,白细胞形态并无异常。然而,事实果真如此么?
在进行血片镜检时,仅挪过几个视野,便发现了异常,单一形态的肿瘤样淋巴细胞,可呈聚集性分布,见图2:
血片意见:血片白细胞不少,肿瘤样淋巴细胞占72.0%,形态同骨髓,成熟红细胞大小不一,可见小红、大红和碎裂红红细胞(偶见),血小板同骨髓。骨髓镜检(截取镜下同时看见正常淋巴细胞与肿瘤样淋巴细胞)见图3:
骨髓片分类计数结果:早幼粒细胞2(1.0%),中幼粒细胞:17(8.5%),晚幼粒细胞20(10.0%),杆状粒细胞19(9.5%),分叶粒细胞17(8.5),嗜酸性粒细胞2(1.0%);中幼红细胞13(6.5%),晚幼红细胞30(15%),淋巴细胞10(5%),单核细胞2(1.0%),浆细胞6(3.0%),肿瘤样淋巴细胞62(31.0%)。
骨髓意见:骨髓增生活跃,肿瘤样淋巴细胞占31.0%,外周血占72.0%,考虑成熟淋巴细胞骨髓浸润。
套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma, MCL)是一种起源于成熟B细胞的非霍奇金淋巴瘤,具有特殊临床和病理表现的小B细胞淋巴瘤,占非霍奇金淋巴瘤(NHL)的6%~8%。MCL好发于老年男性,平均发病年龄为60岁左右[1]。
大多数MCL疾病进展过程具有侵袭性,可触及淋巴结肿大,伴或不伴全身症状。约30%的患者出现发热、出汗或体重减轻,易疲劳,超过80%的患者在诊断时为III期或IV期,且通常累及骨髓。MCL是容易累及骨髓的慢性淋巴增殖性肿瘤,肿瘤样细胞中等大小,核边缘明显不规则或有切迹,类似于生发中心的中心细胞。
少数形态学亚型类似于原始细胞或多形细胞,必须与PLL、急性淋巴细胞白血病(ALL)鉴别。极少数形态学类似于CLL细胞,甚至免疫表型为CD5+CD23+,故检测cyclin D1阳性或t(11;14)(q13;q32)至关重要[2]。
淋巴细胞起源于骨髓中的淋巴干细胞,淋巴细胞出骨髓分成两个路径,B细胞在骨髓中完成并经血液至外周淋巴组织的B细胞居住区,获得免疫活性后司职体液免疫功能,而其中,B淋巴细胞受到抗原刺激或未受到抗原刺激会分别以不同的路径发育。
T细胞经血液迁移胸腺,分化为胸腺淋巴细胞(T细胞),当T细胞迁移至胸腺的髓质或经血流到达外周淋巴组织,即胸腺依赖区(如淋巴结的深皮质区、脾小动脉周围淋巴鞘、扁桃体和回肠集合淋巴小结的间区)居住时,获得免疫活性显现细胞免疫功能。淋巴细胞发育过程的的任一节点,细胞单克隆增殖都会导致相应的肿瘤。
肿瘤样淋巴细胞的诊断,需要结合多方因素,比如患者的临床症状和体征,有无淋巴结肿大是其中最重要的一点;另外,患者的年龄亦是其中考量的重要的因素;慢性淋巴增殖性疾病多好发于老年人,其特点为淋巴细胞比例增高,形态单一;最后,肿瘤样淋巴细胞的形态特征因结合整张片综合考量。
随着细胞流式技术的普遍应用,淋巴瘤的筛查和诊断较以往变得更加精确,也让我们有幸能在外周血看见更多肿瘤样淋巴瘤细胞的真面目。这对检验形态人员既是挑战也是责任,形态人员将会在其中扮演越来越重要的作用。
[1]克晓燕,高子芬主编.淋巴瘤[M].北京:科学技术文献出版社,2009:321-323.
[2]中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组,中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会.B细胞慢性淋巴增殖性疾病诊断与鉴别诊断中国专家共识(2018年版)[J].中华血液学杂志,2018,39(5):359-365.