近日，科伦博泰公布，其Trop2 ADC（SKB264）治疗HR+/HER2-乳腺癌被纳入突破性疗法，这是SKB264继TNBC和NSCLC之后的第三个突破性疗法。

　　目前，无论是全球还是国内都仅一款Trop2药物上市，而国内是开发Trop2靶向药最多的国家，谁会是第二款分得Trop2蛋糕的人，还是值得看一看的。

　　目前全球Trop2管线中国内布局的最多，但是从管线进展来看很多都是处于临床前，处于3期的只有两款。

　　FDA已经批准了Trodelvy用于治疗尿路上皮癌、三阴乳腺癌和HR阳性/HER2阴性乳腺癌，目前已在澳大利亚、欧盟、新加坡和中国等多地上市。

　　在中国获批主要基于2b期 EVER-132-001 研究的顶线结果，治疗中国转移性TNBC患者，该研究以38.8%的ORR达主要终点。

　　去年7月，阿斯利康注册了一项针对中国患者治疗NSCLC、TNBC以及其他实体瘤的1/2期临床试验，入组人数119人，预计2024年完成。

　　7月3日，第一三共和阿斯利康公布了DS-1062治疗NSCLC的III期临床，达到PFS的重点，OS数据差别不显著，还在继续评估，引发了市场对其疗效的质疑。从之前公布的数据来看，联合K药±化疗一线治疗NSCLC的疗效药更好一些（见下表对比数据）。

　　这款药是科伦博泰自主开发，抗体为hRS7，Linker根据结构分析与CL2A高度相似，payload是由Belotecan改造，同上述两款均属于喜树碱衍生物。

　　目前该药正在中国和美国开展针对多癌种的临床试验，包括乳腺癌，肺癌，膀胱癌，上皮癌，胰腺癌和胃癌。

　　SKB-264安全性方面也避免了Trodelvy和DS-1062中某些关键的安全问题（非头对头）。

　　今年AACR公布的临床I期实体瘤研究表明，截止2022年10月21日，38名入组患者被纳入分析，71%是接受过化疗和PD(L)1的驱动基因阴性NSCLC患者。

　　安全性方面，4名患者报告了DLT，均为3级口腔炎。MTD确定为4.0mg/kg。在所有剂量组中，最常见的TRAEs（≥30%）是恶心（71.1%）、口腔炎（65.8%）、贫血（42.1%）、呕吐、食欲下降、体重下降和皮疹（各36.8%）。12名患者（31.6%）发生了≥3级TRAEs；其中最常见的是口腔炎（n=7，18.4%）。

　　由Trop2单抗（hRS7）和SN38偶联，具有独有的稳定性连接子（VC），可降低脱靶毒性。

　　今年ASCO公布了实体瘤I期的初步数据中，入组35例：子宫内膜癌患者1例，三阴乳腺癌16例，HR+/HER2- 乳腺癌患者16例及HR-/HER2+ 乳腺癌患者2例。

　　安全性方面TRAEs发生率为94.3%（33/35），3级及以上TRAEs发生率为34.3%（12/35）。最常见的≥3级TRAEs（≥10%）是中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低。与研究药物相关的SAE发生率为 5.7%（2/35）。未发生3级及以上的血小板计数降低、腹泻、皮疹、口腔黏膜炎等，未观察到间质性肺病（ILD）的发生。20mg/kg Q3W剂量组有1例受试者报告了2个DLT事件 (4级中性粒细胞计数降低，3级发热性中性粒细胞减少症），暂未达到MTD。

　　其中启德医药的Trop2 ADC(GQ1010)以10.2亿美元授权海外，采用启德医药独特的位点特异性偶联技术，连接新一代喜树碱类似物。临床前研究显示，在不同的CDX模型（包括TNBC、胃癌、头颈部和胰腺癌）中，抗肿瘤活性优于DS1062和Trodvy。